Итальянцы же, под командованием осторожного до трусости главнокомандующего — Франческо Мария делла Ровере герцога Урбино, также воздерживаются от сколько-нибудь решительных операций.
Правда, и испано-имперские силы изрядно потрепаны длительной войной, ослаблены все развивающимся расколом Германии, вызванным лютеранством, но все же громадные финансовые и политические возможности гигантского государства Габсбургов таковы, что позволяют Карлу V упорно и настойчиво продолжать итальянскую кампанию. Старый и опытный полководец Георг фон Фрундсберг, возглавляющий значительную армию лютеранских ландскнехтов, ведет ее в Италию и превращает в основную часть испано-имперских сил, которыми командует французский изменник Карл Бурбон.
Руководимые этими двумя командирами, имеющими личные интересы добиваться решительного разгрома врага, войска Карла V ранней весной 1527 г.