Но контрнаступление вражеских возглавляемых изменником скоро

Но контрнаступление вражеских сил, возглавляемых изменником Бурбоном, скоро заставляет французов снова уйти за Альпы, впрочем, ненадолго. Вернувшись с новыми силами и лично возглавив армию, Франциск I осенью 1524 г. вступает в Милан и осаждает Павию, но ведет эту осаду медленно и недостаточно энергично, позволяя противникам незаметно собрать значительные силы и окружить его войска.
Это принуждает французского короля 25 февраля 1525 г. со своими основными силами броситься на врагов. Но смелая атака плохо была подготовлена и организована. Вылазка осажденного гарнизона Павии и бегство швейцарских вспомогательных отрядов приводит к полному разгрому французов. Сам король ранен и принужден сдаться в плен. «Все потеряно, кроме чести» якобы сказал он, отдавая свою шпагу на поле битвы у Павии главнокомандующему имперских сил — де Ланнуа.